PD-L1和CD16双特异性NK细胞疗法PD-L1 t-haNK展现强劲疗效：总生存期提高1倍

NantKwest是一家开创性的免疫疗法公司，专注于利用自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）来治疗癌症、感染性疾病、炎症性疾病以及先天免疫系统疾病。近日，该公司与另一家免疫治疗公司ImmunityBio联合公布了PD-L1 t-haNK试验的早期中期结果。数据显示，在没有其他FDA批准治疗方案的晚期转移性胰腺癌患者中，PD-L1 t-haNK组合疗法治疗的中位生存率是历史生存率的2倍。这些试验基于最初的癌症登月（Cancer Moonshot）猜想和2017年启动的探索性QUILT试验，试验结果似乎验证了一个理论：通过协调NK细胞和T细胞疗法，无需大剂量化疗就能提高生存率。

早期合作的癌症登月试验涉及多家生物技术和制药公司的细胞疗法和免疫疗法相结合，包括NantKwest、ImmunityBio、新基和辉瑞。这些试验探索了这样一个假设，即：通过激活患者自身的免疫系统，癌症治疗的模式改变可能演变为无需大剂量化疗就能根除癌细胞。

从2017年到2020年，探索这些细胞疗法、免疫调节抗体、腺病毒为基础的癌症疫苗和低剂量化疗联合应用的多项QUILT临床试验提供了初步结果，显示：在没有其他FDA批准的治疗方案的转移性胰腺癌患者中，中位生存率可增加一倍以上，并可实现完全缓解。基于这些试验的数据，ImmunityBio正在转移性胰腺癌中进行一项关键3队列临床试验（QUILT88）。

PD-L1 t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体（CAR），其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用

2020年12月21日，ImmunityBio与NantKwest签署了一项合并协议，预计将在2021年上半年完成合并，将创建一家专注于肿瘤学和传染病的领先免疫治疗和细胞治疗公司。

此次公布的中期研究结果如下所示：

在2019年完成的haNK联合PD-L1抑制剂avelumab治疗的癌症登月QUILT试验中，接受治疗的12名患者，中位总生存期增加了一倍以上（中位OS：8个月 vs 3个月[历史对照组]）。当用PD-L1 t-haNK替代haNK和PD-L1抑制剂avelumab时，有1例患者获得了完全缓解，5例患者中有4例自这些扩展方案开始治疗以来8-16个月仍然存活，中位OS仍未达到。

2020年10月启动了一项单臂2期试验（QUILT 88，队列C），主要终点是总生存期（OS），入组了18例二线或多线胰腺癌患者中，有15例（83%）至今仍然存活。针对一线和二线转移性胰腺癌的2期随机试验（QUILT 88，队列A和队列B）目前仍在3个临床地点进行积极入组。

ImmunityBio董事长兼首席执行官Patrick Soon Shiong医学博士表示：“癌症登月计划的目标是探索一个假设，即通过协调自然杀伤细胞和T细胞，可能带来癌症治疗的模式改变。结合了免疫治疗分子（包括来自新基的Abraxane、来自NantKwest的haNK、来自ImmunityBio的Anktiva、来自辉瑞的PD-L1抑制剂avelumab）的这些癌症登月试验的初步结果提供了有希望的早期数据，表明多种肿瘤类型的晚期转移性疾病患者的中位总生存期有可能翻倍。”

Patrick Soon Shiong医学博士还表示：“对于没有其他治疗方案的5例患者，我们用NK细胞疗法PD-L1 t-haNK替代了haNK和avelumab，并很高兴观察到第一例接受这种联合疗法的患者病情完全缓解。到目前为止，这些患者中有五分之四在开始治疗后仍然活着。这些观察结果证实了我们的假设，即通过低剂量化学免疫调节疗法激活患者自身免疫系统可以改善预后。在我们初步研究的基础上，我们开始了QUILT 99转移性胰腺癌随机试验，今天我们很高兴地介绍这些发现，包括队列C的生存数据。虽然这一数据还很早，但总生存期翻了一番令人鼓舞，值得通过研究进一步证实。”

原文出处：NantKwest, ImmunityBio Announce Positive Interim Data on Survival Rates in Metastatic Pancreatic Cancer Trials